ChatGPT所引發的AI熱潮席卷了資本市場，AI制藥正成為熱門的投資賽道之一。

據AI咨詢機構Deep Pharma Intelligence統計，截至2023年3月末，全球AI制藥企業的投資總額已達到593億美元。

在藥物發現階段，AI制藥可以大幅加速靶點發現和分子生成。

“靶點發現階段，可通過機器學習解碼蛋白質原始信息中關鍵特性，精準預測蛋白質結構。此外通過深度學習患者樣本的基因組學、蛋白質組學、代謝組學等數據，分析疾病與非疾病差異，有助于尋找對疾病產生影響的蛋白質?！泵裆C券醫藥行業首席分析師王班對信風（ID:TradeWind01）解釋稱。

如今亞太地區或將迎來首家AI制藥的上市公司。

6月27日，生成式AI制藥企業英矽智能向港交所遞交IPO申請。

作為一家聚焦AI藥物發現及開發階段的生物科技企業，英矽智能自主研發的Pharma.AI平臺能夠快速發現新靶點（包括在以前無法治療的靶點），高效生成候選藥物，并預測候選藥物的臨床成功可能性。

招股書顯示，在過去制藥行業早期藥物發現階段中，從項目啟動到臨床前研究平均耗時4.5年，但英矽智能的AI平臺可以將這一時長縮短至12個月。

這無疑大大提高了藥物研發的效率，同時在一定程度上解決了創新藥行業內卷的“痛點”。

“因為發現一個有效的靶點難度實在是太高了，所以大家才會在同一個靶點一直卷。AI提高了靶點發現的效率以后，或許可以緩解整個行業的內卷困境?！北本┮晃粍撔滤幮袠I的人士對信風（ID:TradeWind01）表示。

目前英矽智能的在研管線已涵蓋29個藥物靶點。其中靶點為TNIK的候選藥品ISM001-055是全球首款由生成式AI完成新穎靶點發現和分子設計，并已進入2期臨床試驗階段的藥物。

TNIK正是英矽智能利用自研的Pharma.AI平臺識別新型抗纖維化的靶點，而ISM001-055的研發從疾病假設形成至1期臨床試驗僅耗時30個月。

“我們使用PandaOmics識別TNIK及Generative Chemistry以指導針對TNIK小分子候選藥物的設計及測試?！庇⑽悄苤赋?。（注：PandaOmics、Generative Chemistry均為Pharma.AI平臺下的應用程序）

其中，用于藥物開發的應用程序PandaOmics內部還集成了ChatGPT的LLM模塊，并形成了獨立的“ChatPandaGPT”功能，其可以通過簡單的提問方式訪問PandaOmics的數據庫，并為用戶提供更為通俗易懂的答案。

“與標準的ChatGPT相比，對ChatPandaGPT的查詢在目標識別和疾病假設生成方面為受試者提供了更相關的結果和更高的準確性?！庇⑽悄苤赋?。

盡管生成式AI在藥物發現具備種種優勢，但有創新藥人士向信風（ID:TradeWind01）指出，目前在大分子藥物的研究中仍具有一定局限性。

“比如我們提出一個靶點，AI算出來10個分子，也不知道哪個分子最好，都得我們自己做驗證，所以在大分子藥物開發方面的幫助有限?！鄙虾Ｒ患覄撔滤帍臉I人員對信風（ID:TradeWind01）表示。

此次英矽智能推進速度較快的核心藥品ISM001-055正是小分子藥物。

但有業內人士對此提出了不同意見。

“AI做小分子和AI做大分子都是使用機器學習為基礎，但前者偏重于化學結構訓練和生成，后者偏重于蛋白序列的訓練和預測。”上海一家AI制藥企業的從業人員向信風（ID:TradeWind01）解釋稱。

招股書顯示，英矽智能仍未推出用于大分子藥物開發的應用程序，目前其被廣為熟知的是以生成式人工智能做靶點發現和小分子化合物結構生成和設計。

不過今年5月英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov在美國波士頓舉行的蛋白質療法與細胞工程大會（PEGS）上，首次介紹了Pharma.AI平臺下的新引擎Generative Biology，該引擎有望被用于多肽藥物設計。

如此來看，英矽智能的Pharma.AI平臺在靶點發現、小分子以及大分子藥物設計、臨床預測等板塊基本趨于完善，這或許正是多路資本共同押注的原因之一。

截至申報前，藥明康德（603259.SH）、啟明創投、淡馬錫間接控制的Palace Investments Pte. Ltd.分別持有英矽智能6.45%、5.76%、6.07%股份。

目前英矽智能的收入分成藥物研發服務以及生成式AI平臺軟件許可兩大部分。

基于生成式AI平臺為制藥企業提供藥物研發服務是英矽智能主要收入來源，2022年創收0.29億美元，占比為95%。

英矽智能的主要收入或仍是來自知名藥企。

“根據2021年報告的銷售額，我們目前與全球前20家制藥公司中的10家合作。我們的戰略伙伴通常利用我們的技術和開發能力來補充和加快藥物研發及開發工作?！庇⑽悄鼙硎?。

大藥企在AI藥物研發的支出上并不吝嗇。

英矽智能未來兩筆較大的收入源自復醫藥（600196.SH）、賽諾菲（SNY.O）。

2021年11月，英矽智能與復星醫藥子公司復星實業（香港）有限公司達成一項關于小分子化合物開發的協議，后者將根據項目所達到的里程碑付款，英矽智能最高可獲取0.82億美元的收入。

2022年10月，英矽智能與賽諾菲子公司Genzyme Corporation簽訂了關于開發候選藥物的協議，交易金額最高可達到12億美元。

值得注意的是，在與賽諾菲的合作中，英矽智能所能得到的絕不僅是藥物開發的收益，還有藥物上市后的銷售分成。

這或許正是英矽智能的“野心”：從合作方處獲取銷售分成、自研管線上市收入，這意味著英矽智能并不會只做AI藥物研發的“賣水人”，而是能夠在潛在的創新藥市場增長中分羹。

英矽智能旗下臨床進展最快的核心藥品ISM001-055，目前暫未對外授權。

ISM001-055主要用于治療特發性肺纖維化（下稱“IPF”）。

據弗若斯特沙利文統計，2021年全球IPF的市場規模為33億美元，預計2025年、2030年可達到50億美元、71億美元。

不僅如此，該市場的競爭并不激烈。目前市面上僅有pirfenidone、nintedanib兩款早在2014年就獲批的藥物可用于治療IPF。公開數據顯示，2020年這兩款藥物的全球銷售額合計已超30億美元。

FDA已授予ISM001-055孤兒藥的資格認定，這意味著此后的臨床試驗可得到稅收抵免以及擁有獲批后長達7年的市場獨占權。

一旦ISM001-055上市成功，由生成式AI進行研發的藥物不僅接受臨床的考驗，同時還將參與市場競爭，這或許會給整個制藥行業帶來全新的變革。

“研發效率的提升+避免熱門靶點競爭”的背景下，未能抓住AI行業變革機會的CRO、創新藥企業是否面臨被淘汰的局面，或許將成為潛在隱憂。

不過，AI藥物開發并不意味著就脫離了臨床試驗，因此目前來看其更像是企業前期完成藥物發現的“加速器”，對行業的顛覆效應仍需要時間的驗證。

“無論是AI做小分子還是AI做大分子，都需要經過濕試驗，也就是在臨床前體內/體外模型來測試分子的有效性。”上海一家AI制藥企業的從業人員向信風（ID:TradeWind01）解釋稱。

CRO企業正成為英矽智能的供應商，負責為其提供臨床前測試、化合物合成以及制造服務。2022年，英矽智能向關聯方CRO A企業采購了0.21億美元的服務。

“CRO A為我們的關聯方，因其聯屬公司擁有我們已發行股本的5%以上。據我們所知，除CRO A外，我們于業務紀錄期的其他四大供應商均為獨立第三方?！庇⑽悄苤赋?。

種種跡象表明，CRO A企業或正是英矽智能的間接股東藥明康德。

目前大陸企業在AI制藥方面也在逐漸發力。

今年5月，AI制藥企業深圳晶泰科技有限公司（下稱“晶泰科技”）宣布與禮來簽署AI小分子新藥發現合作協議，預付款及里程碑總收益可達2.5億美元。

根據協議，晶泰科技將利用旗下的小分子藥物發現平臺ID4Inno，幫助禮來從頭發現具有首創潛力的新藥，填補臨床空白，之后再由禮來進行臨床開發及商業化。

“這是目前國內單個AI新藥研發管線金額最高的合作?！本┛萍级麻L溫書豪指出。

咨詢機構瑞恩資本稱，晶泰科技擬以18C特?？萍脊拘乱幐案凵鲜?，最快將于年內遞表。

屆時，港交所或將迎來多家AI制藥企業的同臺競技。

不過從目前英矽智能已推出進入2期臨床實驗的AI發現藥物進程來看，晶泰科技的推進速度較慢。官網顯示，晶泰科技利用AI發現的小分子XBD-101抗腫瘤藥物，目前正在美國、中國開展1期臨床試驗。

放眼全球，目前AI制藥企業的商業模式基本如此：一是為藥企提供藥物發現等研發服務；二是開設自研管線，推動自有產品的上市；三是與藥企合作研發，并享受后續的商業化分成。

但目前全球的AI制藥企業業績表現都較為一般，且和創新藥企業一樣深陷臨床研發推進失敗的陰霾中。

Exscientia（EXAI.O）所推出的全球首個AI設計的分子“DSP-1181”，最終由于1期臨床試驗未達到目標而遭到終止。2022年營業收入和凈虧損分別為0.33億美元、1.43億美元。

技術路線不同的Recursion（RXRX.O）則是通過核心系統 Recursion OS在生物和化學方面的數據模擬細胞模型，再以成像技術對細胞模型拍照并挖掘出疾病相關特征。

Recursion旗下可用于治療罕見病GM2神經節苷脂沉積癥的REC-3599藥物管線，雖已完成1期臨床試驗，但仍遭到終止。

2022年，Recursion營業收入和凈虧損分別為0.40億美元、2.39億美元。

顯然，市場迫切需要一款AI開發的藥物上市，來印證其可靠性。