2022年12月21日晚間，海創藥業宣布其靶向雄激素受體(AR)的口服PROTAC藥物HP518的新藥臨床研究申請(IND)已獲美國FDA受理。

【資料圖】

HP518是由海創藥業自主研發的口服PROTAC藥物，可高選擇性地靶向降解雄性激素受體(AR)，具有治療耐藥性前列腺癌的潛力。

本次獲FDA受理的新藥臨床研究是一項開放標簽研究，旨在評估HP518在轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的安全性、藥代動力學和抗腫瘤活性。

此前，HP518已在澳大利亞獲批開展I期臨床試驗，并已于2022年1月完成首例患者給藥(FIH)，相關劑量探索試驗正在進行中。

海創藥業創始人、董事長陳元偉博士表示：“HP518作為中國首款進入臨床試驗階段的口服AR PROTAC藥物，在全球范圍內具備領先創新優勢。已有的臨床前及I期臨床數據讓我們確信積極拓展其全球臨床范圍的必要性，期待它能為全球患者帶去新的希望!”

【關于前列腺癌】

前列腺癌是發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一，在常見確診癌癥中排名第二，在全世界男性致命癌種中排名第二。前列腺癌在美國常年居男性惡性腫瘤發病人數第一，死亡人數第二。中國前列腺癌占男性惡性腫瘤發病人數第六，死亡人數第七。

據弗若斯特沙利文，未來全球前列腺癌患者人數將持續增長，預計到2030年，全球前列腺癌市場規模將達376億美元(折合人民幣約2390億元人民幣)。

雄激素受體(AR)在前列腺癌發生、發展中發揮著重要作用，是已被臨床證明的靶點，雖然已有第二代AR拮抗劑、雄激素合成阻斷劑等藥物應用于臨床，但在前列腺癌的治療過程中，由于AR突變等機制的影響，仍不可避免地產生著耐藥問題。開發可以克服耐藥問題的新療法，對前列腺癌治療具有重大臨床意義。

【關于PROTAC】

PROTAC技術是近年來在小分子藥物領域的革命性突破，可靶向不可成藥靶點及解決小分子藥物耐藥性問題。通過同時結合靶點蛋白和E3聯接酶，PROTAC分子促進對靶點蛋白的泛素蛋白標記，及隨后蛋白酶體依賴性的靶點蛋白的降解。此技術具有廣闊的應用前景，是小分子藥物領域最受關注的前沿熱點之一。

【關于HP518】

HP518是海創藥業自主研發的、靶向降解AR的治療前列腺癌的口服PROTAC藥物，具有治療耐藥性前列腺癌的潛力，正在澳大利亞開展I期臨床試驗。已有臨床前研究結果顯示：HP518對野生型AR及一些對恩扎盧胺耐藥的AR突變體都有很高的降解活性，對AR具有高選擇性，對AR依賴的前列腺癌細胞系顯示出優異的抗增殖活性，并在前列腺癌動物模型上展現出優異的藥效。HP518還展現了良好的成藥性和安全性。

【關于海創藥業】

海創藥業(股票代碼：688302)是一家專注于癌癥和代謝疾病的全球化創新藥物企業，以“創良藥·濟天下”為使命，以為患者提供安全、有效、可負擔的藥物為重點，致力于研發和生產滿足重大臨床需求、具有全球權益的創新藥物。

公司擁有“PROTAC 靶向蛋白降解技術、氘代藥物研發、靶向藥物發現與驗證及先導化合物優化篩選” 4 大核心技術平臺，已申請PCT和中國發明專利200余項，獲中國、美國、日本、歐洲等國家和地區專利授權70項，現承擔 2 項國家“重大新藥創制”科技重大專項和多個省市級科研項目，擁有 10 項在研產品。公司管理團隊核心成員多來自世界 500 強知名藥企，具有豐富藥物研發及管理經驗。

公司現有產品管線中，HC-1119 正在中國和全球開展兩項用于治療去勢抵抗性前列腺癌的 III 期臨床試驗，其中國III期臨床試驗已達到主要研究終點，并已向國家藥監局藥品審評中心遞交上市前的溝通交流申請;用于治療高尿酸血癥/痛風的 HP501 已完成臨床 II 期試驗;對消化道腫瘤具有潛在的治療作用的HP558已在歐洲完成臨床 I 期試驗，II 期臨床試驗申請已經獲NMPA批準;作用于 AR 的口服 PROTAC 藥物 HP518 正在澳大利亞開展 I 期臨床試驗。

關鍵詞： 澳大利亞